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2018年9月，國家藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布了《無菌工藝模擬試驗(yàn)指南》，作為實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的指導(dǎo)性文件，于2018年10月1日起施行。

指南中指出，應(yīng)結(jié)合被模擬產(chǎn)品的特點(diǎn)以及模擬介質(zhì)的可過濾性、澄清度、滅菌方式等選擇合適的模擬介質(zhì)。不應(yīng)選擇明顯具有抑菌性的模擬介質(zhì)，以確保模擬試驗(yàn)結(jié)果的可信度。通常可采用的模擬介質(zhì)包括促進(jìn)微生物生長的培養(yǎng)基和安慰劑。

關(guān)于模擬灌裝培養(yǎng)基的選擇，所需考慮的因素主要有以下4個(gè)方面：
1、應(yīng)基于產(chǎn)品劑型，選擇的培養(yǎng)基應(yīng)能夠支持較廣泛的微生物生長，特別對(duì)無菌工藝環(huán)境中源自人體的細(xì)菌、芽孢和真菌有良好的促生長效果。胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）是一種廣譜性培養(yǎng)基，是無菌工藝模擬試驗(yàn)常用的培養(yǎng)基。

2、如果產(chǎn)品需充入惰性氣體、儲(chǔ)存在無氧條件，無菌操作在嚴(yán)格的厭氧環(huán)境中進(jìn)行時(shí)（即氧氣濃度低于0.1%）。應(yīng)評(píng)估是否采用厭氧培養(yǎng)基，如硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基（FTM）或其他適宜的培養(yǎng)基。

3、用于模擬抑菌性產(chǎn)品的培養(yǎng)基，如有必要需評(píng)估抑菌性產(chǎn)品殘存對(duì)其促生長能力及模擬試驗(yàn)結(jié)果的影響。

4、對(duì)于包含動(dòng)物來源成分的培養(yǎng)基，應(yīng)考慮培養(yǎng)基引入外源性病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)，如BSE（可傳染性海綿腦病）/ TSE（瘋牛病）的風(fēng)險(xiǎn)，亦可選用植物來源的培養(yǎng)基。

關(guān)于培養(yǎng)基的除菌與滅菌,主要有除菌過濾、濕熱滅菌和輻照滅菌3種方式：
1、由于培養(yǎng)基的特性與藥液有差異，培養(yǎng)基除菌過濾的濾器型號(hào)可與產(chǎn)品使用的過濾器不同。如因顆粒或生物負(fù)載較大等原因引起除菌過濾器的堵塞時(shí)，可增加預(yù)過濾步驟。
同時(shí)，需考慮降低非無菌培養(yǎng)基中細(xì)菌和霉菌生長的風(fēng)險(xiǎn)，以避免微生物生長導(dǎo)致培養(yǎng)基過濾性能降低。此外除菌過濾的方式無法避免支原體污染，濕熱滅菌或輻照滅菌有助于降低該潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)可配合除菌過濾聯(lián)合使用。

2、在濕熱滅菌過程中，應(yīng)考慮避免受熱不均勻或滅菌不充分現(xiàn)象，應(yīng)對(duì)該滅菌方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證，亦可使用無菌干粉或液體成品培養(yǎng)基。

3、若使用輻照滅菌的培養(yǎng)基粉末，需在適宜環(huán)境下進(jìn)行配制等操作。輻照滅菌過程應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并在產(chǎn)品質(zhì)量報(bào)告中體現(xiàn)驗(yàn)證中所用的菌種和劑量等信息。

針對(duì)無菌模擬灌裝對(duì)培養(yǎng)基的要求，有如下解決方案：
1、：500g及5kg顆粒化干粉（TSB、FTM） 

2、三層包裝10L成品液體（TSB）

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)如下：  
 顆粒化干粉培養(yǎng)基：
• 伽瑪射線輻照滅菌；
• 高溶解度，優(yōu)異的過濾性能
• 低粉塵降低污染
• 三層包裝便于轉(zhuǎn)移至重要潔凈區(qū)域
成品液體培養(yǎng)基
• 三層包裝防止氣體滲透
• 直接無菌連接至生產(chǎn)管路或系統(tǒng)